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ICH-Q1A 新原料药和制剂的稳定性试验

发布时间:2019-08-15浏览次数:


ICH 指南

1993 10 27 ,在 ICH

1999 10 7 ICH 订,

并于 2000 11 8 ICH 被推使用。

本指 2003 2 6 达到 ICH , 被推机构用。

1 序言

11     指南目的

本指 ICH Q1A 南的修订药或美国需 要的括到出口

本指和制的例足的灵活便于特定的 科学特性实际理由以使用12            指南使范围

本指和相所需南通申请、 变更等所

本指在其要求细节。 有关/可以分别 ICH 指南 Q1C Q5C 得。

13     一般则 稳定原料因素湿光照等条响下量随时间

是如建立剂的条件。 本指的选本和条件础上世界

上任力学中获划分 I-IV 述了 I II 气候带。已经确立南和的要美国个 地区得的两个认。

2 指南

21

211 通则

原料定性个主

212 验 强制可能能帮助建在的所用分析

方法强制具体类型。 强制料药完成 10加到加速之上 50

60湿 75%湿氧化药的影响通过在溶液 或悬 pH 原料药对稳定验主的 组成的标 ICH Q1B 有描

在强件下检测路径当的分析用的但是如 果已在加形成查可的。

来源成了信息

21选择 正式少包生产线正式生产


批相流程与生使性研究的量应代 表按品质

其它提供。

214 统 稳定照相贮存进行。

215

质量 ICH Q6A Q6B 和递交的外, 原料 ICH Q3A 中讨

稳定存时响质有效适当, 稳定理、化物特使稳定法。是否重 复和法验果。

216

对于应当的稳 12 的原料 药件下的检测频第一年每二年每六个月议的复验期内年 一次。

在加件下建议进行 6 试验其中至少间点包括起点 036 。 当加可能时(应增加检增加样 品,第四点。

在加测结需要时,在为 12 月的试 验中 4 ,包 06912

21件 通常应当在贮的误定性湿感性贮存

条件足以后的使用。

在递少应为期 12 据,此后, 足以验期如果需要请期间所管当存条件下数 据的数内超

原料长期和适当情细描续的章节 中没守一当的存条

2171

 

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/60%R5%RH

12

30℃±2℃/65%RH±5%RH

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/75%R5%RH

6

*申请者可选 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 件下

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 时间

在中试验并与较。在的试验应括 所有当理包括条件 12 月研究中 6

一般格。

2172 箱中贮存

 

研究

贮存

递交间周期

长期

5℃±3

12

加速

25±2℃/60%RH±5%RH

6


冰箱当按行评注意。 如果3 6 显著应当真实

时间定。

如果件下 3 个月变化应当提供定的运输或处

理过的影响说明的适合通过 3 个月正常情况更频

检测在头 3 变化须继 6

2173 柜贮存的料药

 

研究

贮存

递交间周期

长期

-20℃±5℃

12

对于根据在长时间而定柜贮存的

原料的情阶段药提度( 5±3 25

±2对短期内条件中)明。 2174 订在-20下贮料药

拟订在-20料药218 承诺

如果号的有覆当做稳定 性试建立

在递拟订号的批准必 的。诺之

l        如果三批据时验直订的复验期

l        如果三批试验直到验期并 放入总数稳定的复期。

l        如果生产应承放入性研究, 直到期。

稳定试验除非应与219 评估

稳定据至结果(适当时物理物学 和微检测以确的所复验变化幅度响 着这产批将保

有时非常据上就可复验这种情况 下,统计不做

对随目数时间线 95%可接 受标批间的变数据合并体做

首先线的(如 P >0.25 示拒绝的果几个批号 的数整体中某接受时间来 定。

任何决定线分析算术或对 数的线或三次函数关统计方法应用据与假设降 解直线线

为了贮存据有到的理由, 在批当的理的程度速条件下学模型的合 程度大小持性稳定在等假定相同的降观测的 数据外。

所有测定的水


2110 声明/标签 应当的要存声原料可能,

应提对不使用。 复验得到应在

22 制剂

221 通则

制剂计应行为临床处方研究 中得阐述化以中检由。 222

如可少应批号的标 ICH Q1B 有规 定。

223 选择 稳定个制数据起始售的相同

的包使用的生产的工同质量的产品与拟上市售 相同的两大的三个可能, 制剂使同批

除非使,应和包性研。 其他供。

224 统 稳定拟上件进何外。在

加内中完制降解试部分或者做 为相

225 格 质量规格列测试项方法和拟接受标准

和货寿的区 Q6A Q6B 中都中降规格 ICH Q3B 中规 定。

稳定贮存能影试。 如适合,检物理的、化的、生和微含量剂、抗腐剂和 功能系统充分验证,是度取决 于方果。

有效来自性信考虑稳定性评变化 得到有效是适剂含量的行 和有任何过已验证效力腐剂 效已在品拟的放行和效 期的批号中有期时防腐 剂含确认

226

对于应足档案 12 期贮存 条件当是二年一次期。

在加进行 6 在三点和 036 。 当加可能情况括在终点增 加样加第

当因著变中间试验 建议 12 的试验, 至少 4 括起点( 06912


简化,减素组证明227

常,制存条行评稳定湿敏感性或 潜在。选时间存、使

配制稳定该能剂的贴签和使用阶 段提该用配制使验的起始使期的起始和 最终有效 12 间点的数不必要 在承行。

在递件时试验至少 12 数据段时间, 足以效期如果需要请评审期向主速贮存条下 的数贮存条件数据用来评估条件过程中可

生的

制剂有些情况在以果制剂不特殊 情况如有存条使用。

2271

 

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/60%R5%RH

12

30℃±2℃/65%RH±5%RH

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/75%R5%RH

6

*申请者可选 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 件下

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 时间

在中试验并与价。初应包括中贮 存条 12 6

通常为:

1    含量变化 5%法检受标

2    任何可接

3 外观测试重新度、量) 不符,加性的剂的的熔 化

4    pH 准;

5    12 度不符合

2272 容器包装制剂 包装湿气和溶屏障对于湿溶剂

损失容器中的以在湿度条下 进行。

2273 容器包装制剂 包装水为评价除物理的生物学和潜在

的水价可在如湿度进行最后透性包装以 水为较低湿

对于质的其它

 

研究

贮存

递交间周期

长期*

25±2℃/40%R5%RH

12


 

 

30℃±2℃/55%RH±5%RH

 

中间**

30±2℃/65%R5%RH

6

加速

40±2℃/ 25%RH

6

*由申请者决 25℃±2/60%RH±5%RH 30℃±2/65%RH±5%RH 研究。

**如果长期稳试验 30±2/65%RH±5%RH 条件中间件。 如果 25℃±2/60%RH±5%RH 6 失水

外出化时应当条件下的试验 30时温的 影件下只是不需行试提供数据明 在 25湿度 40%存条订的失水。

包装经过 40湿度 25% 3 等效值失 5% 被认,对1ml 更小 40湿度不大于 25%

3 ,比值失 5%更多,如能也的。 上面湿度条加速是在湿下进

行稳研究计算得出湿水分损失过实验确透系来 完使用湿度计算完成密闭系统渗 透系最坏如一

测定: 在给器尺量下得到指定湿分损下另

一相湿水分出的系数贮存期内湿线性分 损失

例如在指(如 40件下贮存在相对湿 25%的失对湿 75% 下测 3.0

 

替代湿度

参考湿度

指定率比

60%RH

25%RH

1.9

60%RH

40%RH

1.5

65%RH

35%RH

1.9

75%RH

25%RH

3.0

除上对湿水速使

2274 中贮存的

 

研究

贮存

递交间周期

长期

5℃±3

12

加速

25±2℃/60%RH±5%RH

6

如果器中息以

除了,源按本评价。

如果条件 3 月至 6 应以长期为依 据。

如果 3 应当件(程中

外的制剂进一检验 3 应比

正常。在 3 发生 6 月。 2275 条件下贮

 

研究

贮存

递交间周期

长期

-20℃±5℃

12

对于放的制剂应以长期数据条件下存


放的间周期内 5±3 25±2的 试验拟订影响

2276 -20贮存制剂

拟在-20应具228 承诺

如果号的有覆当做稳定 性试建立

在递拟订号的批准必 的。诺之

1     如果三批据时验直效期 和加 6

2     如果三批据,直到期和 加速研究 6 入增数至定性到拟

订的研究 6

3     如果生产应承放入研究 直到加速 6

稳定试验除非应与。 当初出现件试验时试验可以件进

行。速贮化时存条验。 229 评估

提交应采方法适合化学物学检验的结 果,(如

稳定据至检测来建包装有效 期和批号样的确定合格规格。 有时非常据上就可有效时通常不

必进只需。 对随目数时间线 95%可接

受标批之间的较小将数据合体做是 首先线的 P >0.25 示拒绝的果不能合, 有效样品合格定。

进行线析时否需转换决于性质常可二 次或(如适合假定降解直线线该 用统

如果评价式批范围外将在对降解 机制解、加的试果、数拟合批量(或)支稳定上。然 而,察范解关

所有产物的水注审核物 质平降解性。

2210 声明/标签 应当要求在制剂的之上可能,

应提对不免使室温语。 制剂明的。有注明。

 

 

3


以下的解。 加速试验稳定性研使用超常计的提高降解

和物研究从这数据加上加速条件的 长期影响评估可能贮存在运输过程中性试验研的 结果化。

交叉性试这种时间如 剂极端情况试验这种的样件下样 品稳代表验制剂的叉法适用常相似的颗粒成 不同分用入到不同叉设计可应 用于容器量。

气候年度气候特征界划分为 4 W. Grimm 描述

产的28196-2021985 2939-471986)。 承诺诺的批号开始。 容器系统容纳和保成和外包者用于对

制剂装系等同。 剂型辅料)的胶囊。 制剂拟上型。 原料配方药用质。 辅料外的分。

失效签上标注规定的条贮存个时间前的有 效期药品使用。

正式立或或制定的

(或和加究。 非渗容器持久的气屏障半固体的铝管的密封玻

璃官

中间试验拟在 25制剂 30/65%RH 行的或物 理变究。

长期试验贮存条件拟订期或有效

期。

物质产物否接 100%响。 矩阵稳定性试时间取一部分

进行后的时间体中不同组的计假定被测样一 制剂批号同剂闭系统不同的在有些情况下同 的容

平均个单独的定的料药或制内在 温度受了平均平均考虑 Arrhenius 方 程。的平 J.D. Haynes 公式J. Pharm. Sci., 60:927-929, 1971)。

新分有在相关注册一种药物指南下为 了稳批准新盐物被休。

中试批号完全代表方法剂型中 试规产规 1/10 100000 100000 胶囊

起始研究中使制剂从中交的的是分别 建立效期料药规模制剂批中的两关 键生三批起始产。


生产使定的,以药或剂。 复验药的证物并适使。 复验周期是一段时内原料药规格用于特定

制剂使了该周期生产使用的原足质量规使用批原药 可以后可使,只格。/物产, 已知建立,对

半透容器通常溶质剂传输发器一 侧表料扩输受驱动半透袋、装 大容密度LDPE LDPE 瓶。

货架寿指一时间标签制 剂质有效内。

质量 ICHQ6A Q6B。 放行定其、生其可。 有效料药在整个有的物学和微生

物检结合。 贮存误差正式的稳度和湿贮存条件

在指在稳温度湿控制应监存设备开门短的 波动避免,可接受。由成漂移的影响,如定性结果和报超过 规定差超 24 时的漂移述并

强力为说明原行的个产, 通常剧烈行。

强力评估剧烈行的试验 ICHQ1B和对某 些产软膏剂)

支持稳定性研析方有效期和这 些数1料药的早线批号物料上市关的处方存 放在产品2包装信息3基本原理

4

ICH Q1B和制剂的ICH Q1C稳定性试验

ICH Q3A的杂ICH Q3B

ICH Q5C/生物

ICH Q6A:新原料法和质)

ICH Q6B:新原料法和标准:生物技术产品/生物制品


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